Plateforme de spectrométrie de masse pour l’étude pharmacologique des antiinfectieux
Responsabilité scientifique :
HULIN Anne
Axes de recherche :
Les antinfectieux constituent un socle essentiel de l’arsenal thérapeutique. Cependant leur utilisation massive et répétée en maladies infectieuses humaines et en élevage intensif a conduit à l’apparition de bactéries, virus ou fungi devenus résistants à ces médicaments. L’apparition de ces résistances est le résultat à la fois d’un mésusage des antiinfectieux, mais aussi des transmissions inter-espèces. lI est donc indispensable de 1) favoriser le bon usage et l’adaptation personnalisée des traitements, 2) mieux comprendre les mécanismes de communication entre hôte et pathogènes, a fin de caractériser de nouvelles cibles pharmacologiques et de favoriser l’émergence de nouveaux traitements. Ce projet se base sur la possibilité de dosages extrêmement spécialisés nécessitant d e s spectromètres de masse qui font l’objet de la présente demande. Les équipements demandés viennent s’intégrer dans un ensemble pré-analytique et analytique structuré du site Henri Mondor (Groupe Hospitalier et Institut de Recherche) qui comprend déjà des spectromètres de masse. La plateforme de spectrométrie de masse appliquée à la pharmacologie des antinfectieux proposée couvrira un très large spectre d’antinfectieux, antibiotiques, antiviraux, antifongiques et antiparasitaires. Le premier système de spectrométrie de masse envisagé viendra compléter et décupler nos capacités actuelles. Sa plus grande sensibilité va permettre d’accroitre considérablement le nombre d’antinfectieux susceptibles d’être dosés en élargissant notamment le panel actuel aux antiviraux et antiparasitaires et de permettre aussi de les quantifier non seulement dans le sang périphérique mais aussi dans des milieux de culture, des cellules, ou encore des organes. Une des originalités de cette plateforme est qu’au-delà des capacités analytiques importantes, une modélisation mathématique et pharmacocinétique viendra compléter les dosages très spécialisés développés sur la plateforme. Par ailleurs, la compréhension des relations hôtes-pathogènes est essentielle d’un point de vue physiopathologique et constitue une source intéressante pour la définition de nouvelles cibles pharmacologiques et le développement de nouveaux antinfectieux.