APRICOT Alpharep libraries for PRion COnformers sTudies
Coordinator :
Philippe MINARD
Partners :
CNRS
Financement :
Lecteur de plaques Fluo/luminescence
Les prions causent des maladies neurodégénératives fatales comme le « variant de la maladie de Creutzfeldt-Jakob » qui a franchi la barrière des espèces et s’est adapté à l’Homme à partir de la maladie «de la vache folle» chez les bovins. Les mécanismes moléculaires impliqués dans le franchissement de la barrière d’espèce et l’adaptation du prion à son nouvel hôte ne sont encore que partiellement élucidés, on suppose qu’ils font appel à la sélection du «meilleur réplicateur» parmi une multitude de conformations de PrPSc (le conformère pathologique et autoréplicatif de la protéine prion cellulaire PrPC). Notre projet vise à purifier des conformères de PrPSc et à les utiliser pour cribler des banques de bactériophages exprimant des peptides aléatoires structurés au sein de motifs protéiques appelés alphaRep. Ces ligands conformation-spécifiques pourront servir dans des approches diagnostique et typage de souche, applicables à d’autres pathologies neurodégénératives d’intérêt médical ou vétérinaire.